Karel van Miert var medlem af EU-Kommissionen fra 1989 til 1999, hvor han i de første fem år havde ansvaret for Kommissionens politik inden for transport og bankvæsen. I sin anden periode som kommissær fik van Miert ansvaret for konkurrenceforhold.
Ifølge hollandske medier omkom Karel van Miert ved et fald fra en stige i sin egen have.
Hans periode som transportkommisær var især præget af striden om transitrettigheder i Alperegionen.
Et emne, der interesserede den hollandske politiker til det sidste. Det er kun godt en måned siden Karel van Miert som EU-koordinator for Brenner-basistunnelen underskrev en hensigtserklæring om udbygning af jernbanen på Brenner-linien, sammen med de trafikministrene fra Østrig og Italien.